了解药用阿司帕坦的化学合成法

　　

　　药用阿司帕坦在体内代谢过程中的主要降解物为、甲醇和天门冬氨酸，不进入血液循环，不在人体内积存，对健康人无害。但因苯bing酮尿症（PKU）患者的代谢缺陷，体内过多的苯丙氨酸可影响其发育，所以对该病患者要禁用添加阿斯巴甜的食品。

　　

　　化学合成法：

　　以天冬氨酸和苯丙氨酸为，通过氨基保护、内酐、缩合、水解、中和等步骤合成。保护基团不同，甲酯化次序不同，可以有各种不同的合成方法。如采用甲酰基作为保护基团和后甲酯化的工艺路线，其向250mL烧瓶中投入27mL95%的甲醇和0.2g氧化镁，待氧化镁溶解后，加入100mL98%的醋酐，此时温度逐渐升至40℃。加入67gL-天冬氨酸，升温至50℃，搅拌保温反应2.5h，补加15mL98%的醋酐，继续保温反应2.5h，加入16mL，继续反应1.5h，反应结束后冷至室温。

　　

　　将上述内酐化物加入1000mL烧瓶，再加入207mL醋酸乙酯和66Gl-苯丙氨酸，在25~30℃下搅拌1.5h，再加入126mL，继续反应4.5h，反应结束后真空脱除溶剂，至反应体系温度65℃为止。

　　

　　然后加入35%的盐酸45mL，升温至60℃，回流反应2h。水解结束后，进行常压蒸馏直到馏出温度达63℃(反应体系温度73℃)为止，补加甲醇180mL，继续常压蒸馏至体系温度85℃为止。冷却至25℃后，真空脱除轻组分。

　　

　　向上述水解反应液中加入35%的盐酸54mL、甲醇9mL和水43mL，在20~30℃下酯化反应7d。然后抽滤、水洗分离出α-APM盐酸盐。将其溶于600mL蒸馏水，于40℃下用5%～10%的NaOH溶液中和至Ph=4.5。冷却至5℃以下，抽滤、洗涤得α-APM粗品，然后溶于500mL甲醇和水(体积比1：2)的混合液。经冷却结晶、抽滤洗涤、真空干燥，收率45%(以L一苯丙氨酸计)。